1. 赛制
世界杯预选赛南美区共有10支球队参加，每支球队需要进行18场比赛，分为主客场进行。前四名直接晋级2022年卡塔尔世界杯，排名第五的球队则需要参加附加赛。
2. 比赛时间
南美区预选赛于2020年10月开始，首轮比赛由阿根廷对阵厄瓜多尔和乌拉圭对阵智利。预计最后一轮比赛将在2021年3月结束。
3. 热门对决
在南美区预选赛中，有很多热门对决。其中，阿根廷对巴西是最备受关注的一场比赛。此外，乌拉圭、智利、哥伦比亚和厄瓜多尔之间的比赛也将非常激烈。
4. 球员问题
一些球队可能会面临球员缺阵问题。巴西的内马尔因为伤势可能会错过一些比赛，而阿根廷在前锋菲利普-科迪纳和里昂-梅西的选择上也可能会遇到一些问题。此外，乌拉圭的路易斯-苏亚雷斯也因为伤势可能会错过一些比赛。
5. 预测
尽管赛制和球员问题可能会对结果产生一定的影响，但是预测南美区预选赛的结果仍然非常困难。目前，巴西、阿根廷、哥伦比亚和乌拉圭仍然是最有可能晋级的四支球队。但是，智利、厄瓜多尔和秘鲁等球队也有可能给这四支球队带来一些惊喜。